多基因遗传风险评分指导肺癌个体化筛查的前瞻性队列研究

目的探索如何利用遗传风险评分,制订个体化的肺癌筛查方案。方法利用中国慢性病前瞻性研究(CKB)队列10个地区100615例具有全基因组基因分型信息的样本,根据前期课题组发表的19个遗传变异构建肺癌多基因遗传风险评分PRS-19。以55岁且吸烟剂量30包/年人群的5年绝对发病风险为参考届值,在吸烟者和非吸烟者中分别计算不同遗传风险人群5年肺癌绝对发病风险随年龄和吸烟剂量的变化趋势,并绘制5年绝对发病风险分布图,从而判断不同遗传风险人群达到参考界值时的理论年龄或吸烟剂量。根据上述结果给出不同遗传风险人群参加肺癌筛查起始年龄的具体建议。结果CKB队列中55岁吸烟者,当吸烟量为30包/年时,5年内发生肺癌的绝对风险为0.67%。在吸烟者中,随着遗传风险增加,其5年绝对发病风险呈不断上升趋势,对于高遗传风险人群应降低筛查起始年龄,遗传风险最高的1%人群建议从50岁开始进行筛查;若保持筛查起始年龄55岁不变,则应在高遗传风险人群中降低吸烟剂量标准;不管累积吸烟剂量为多少,遗传风险最高的1%人群都应纳入肺癌筛查。在非吸烟者中,高遗传风险人群同样具备筛查价值,建议遗传风险最高的1%人群从62岁起进行肺癌筛查,而对于遗传风险最低的5%人群,当年龄达到74岁时才可达到参考届值。结论对于不同遗传风险的个体,可采用个体化的肺癌筛查方案,对于高遗传风险的吸烟者可减小肺癌筛查起始年龄或吸烟剂量,而我国高遗传风险的非吸烟者同样具备筛查价值。     

多组学在慢性病病因学研究中的应用及其进展

慢性病流行病学的主要目的之一是探索疾病病因。多组学通常包括在脱氧核糖核酸复制、转录、翻译、翻译后修饰的过程中,产生的全部基因(基因组学)、基因表达的广泛变化(表观遗传组学)、核糖核酸(转录组学)和蛋白质(蛋白质组学),以及下游的小分子代谢产物(代谢组学)。多组学检测技术为包括基因组、转录组、蛋白质组在内的组学测定提供技术支持,系统流行病学为利用多组学开展病因研究提供理论与方法支持。多组学研究既揭示了分子间的相互作用网络,又从微观病因学层面有助于因果推断。随着国际公开数据、分析平台与协作组的指数级增长,多组学研究资源将更加丰富,所研究的深度与广度也将得到大幅扩展。本文将详细介绍多组学在慢性病病因学研究中的应用及近三年的研究进展、多组学对慢性病流行病学研究的意义和价值、为大规模队列研究带来的机遇与挑战、中国在多组学病因学研究的优势与问题及多组学研究展望。     

中国10个地区成年人共病流行特征分析

目的 描述中国成年人的共病流行情况及其长期变化,以及常见的共病模式。方法 本研究纳入参与中国慢性病前瞻性研究第二次重复调查的25 033人,利用研究对象参加2004-2008年基线调查和2013-2014年第二次重复调查时采集的信息进行分析。根据自报疾病史、现场体格检查及血液样本检测等信息定义了13种慢性病或健康问题,将共病定义为同时患有≥2种慢性病或健康问题。采用系统聚类分析法描述共病模式。结果 研究对象在基线调查时的年龄为（51.5±10.1）岁,第二次重复调查时为（59.5±10.2）岁。2次调查平均间隔时间（8.0±0.8）年,共病率由33.5%上升至58.1%,人均患病数由1.15个增加至1.82个,平均每5年增长0.42个患病数。年长者、城市人群、文化程度低者的共病率较高,且患病数量随年龄的增速更快。吸烟及过量饮酒者的患病数量随年龄增速也更快。该人群中最常见的共病组合为：超重肥胖、高血压、糖尿病、中风和冠心病。结论 我国成年人群共病率较高,且随年龄增长而增加。共病情况在不同地区、文化程度水平和不同生活方式人群中存在差异。     

中国10个地区成年人自评健康状况与全因死亡、心血管疾病死亡风险的关联研究

目的 分析自评健康状况（SRH）与全因死亡和心血管疾病（CVD）死亡风险的关联性。方法 研究对象来自中国慢性病前瞻性研究,剔除有逻辑错误和信息缺失的个体,最终纳入512 713名研究对象。SRH在基线问卷调查时搜集,包括整体自评健康状况（GSRH）及与同龄人相比自评健康状况（ASRH）;死亡事件及原因通过链接到疾病死亡监测系统和国家医保系统获取。采用多因素校正的Cox比例风险回归模型估计SRH与全因死亡和CVD死亡的关联性。结果 在平均9.9年的随访时间里,共观测到44 065例死亡事件,其中17 648例死于CVD。与GSRH良好的人相比,GSRH较差的研究对象未来发生全因死亡及CVD死亡的风险效应（HR）值（95%CI）分别是1.84（1.78~1.91）和1.94（1.82~2.06）。与ASRH更好的人相比,ASRH更差的研究对象未来发生全因死亡及CVD死亡的HR值（95%CI）分别是1.75（1.70~1.81）和1.83（1.73~1.92）。两种SRH指标与全因死亡和CVD死亡的关联性在各个亚组分析和敏感性分析中都保持显著,且SRH越差、死亡风险越高。结论 SRH简单易用,SRH越差、个体未来全因死亡/CVD死亡风险越高。     

中国10个地区成年人外周血嵌合染色体变异的流行病学分布特征

目的描述外周血嵌合染色体变异(mCA)在我国10个地区30～79岁自然人群的流行病学分布特征。方法纳入中国慢性病前瞻性研究(CKB)10个项目地区中已有基线数据(人口学特征、生活方式、体格检查等)和外周血基因分型数据的100 297名研究对象, 通过嵌合染色体变异工作流计算mCA表型检出率, 采用logistic回归比较mCA检出率在不同地区、不同特征人群间的分布差异。结果共检出5 810名mCA携带者, 检出率为5.8%, 标化后检出率为5.1%。mCA检出率随基线年龄增长逐渐升高, 30～、51～、>60岁人群检出率分别为3.4%、5.0%和9.4%(趋势检验P<0.001);男性检出率(8.0%)高于女性(4.0%), 城市检出率(6.4%)高于农村(5.3%), 差异均有统计学意义(P<0.001)。调整年龄、性别和10个地区后, 当前吸烟或因病戒烟者、低体力活动水平者mCA检出率较高, 肥胖者mCA检出率(5.3%)低于正常体重者(5.9%), 差异有统计学意义(P=0.006)。结论我国10个地区30～79岁自然人群的mCA检出率存在地区和人群分布差异。相...     

中国成年人行为生活方式与主要慢性病的关联——来自中国慢性病前瞻性研究的证据

中国人群的主要疾病负担来自心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤与呼吸系统疾病等慢性病。西方人群研究证据显示,吸烟、过量饮酒、体力活动不足、不健康的膳食习惯、肥胖等行为生活方式是主要慢性病的独立危险因素。由于行为生活方式和疾病谱的差异,西方人群证据不一定适用于中国人群。在中国人群中确定行为生活方式与主要慢性病的关联方式和效应大小,有助于明确综合生活方式干预对我国慢性病负担的收益大小,及指导相关指南的制订。近年来,包括中国慢性病前瞻性研究在内的以中国人群为研究对象的一系列前瞻性队列研究证据明确了几种不健康的行为生活方式对我国主要慢性病的影响,特别是补充了我国人群一些特定生活方式(如职业性体力活动)、当前营养膳食结构背景下的一些饮食习惯(如吃水果、鸡蛋、辣食和饮茶等)以及特有的健康问题(如出血性脑卒中、消化系统恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病等)的人群病因学证据。本文旨在综述中国慢性病前瞻性研究项目近年来获得的相关研究证据。     

中国10个地区成年人膳食模式与低肌肉重量、力量和质量的相关性分析

目的 探索我国成年人主要膳食模式与低肌肉重量、力量和质量的关系。方法 基于中国慢性病前瞻性研究（CKB）项目第二次重复调查,对20个食物组进行因子分析提取膳食模式。将四肢肌肉重量指数（ASMI）、全身肌肉重量指数（TSMI）、手握力和上肢肌肉质量（AMQ）分性别的最低五分位数作为判断低肌肉重量、力量和质量的截断值。采用logistic回归分析膳食模式与低肌肉重量、力量和质量的相关性。结果 提取出2种主要膳食模式,平衡膳食模式以摄入多种食物为特征,米肉膳食模式以摄入大米、肉类、家禽和鱼类较多为特点。平衡膳食模式得分高者,低TSMI、低手握力和低AMQ的危险性降低,对应OR值（95%CI）分别为0.83（0.74~0.95）、0.64（0.56~0.74）和0.82（0.72~0.93）,且关联具有线性趋势（P<0.05）;米肉膳食模式得分高者,低ASMI、低TSMI和低手握力的危险性更低,OR值（95%CI）分别为0.67（0.55~0.82）、0.69（0.56~0.85）和0.74（0.60~0.91）,且关联具有线性趋势（P<0.05）。结论 平衡膳食模式和米肉膳食模式得分较高者的肌肉重量、力量和质量更高。     

中国10个地区成年人慢性肾脏病流行情况及其生活方式影响因素

目的 描述中国慢性病前瞻性研究（CKB）项目人群的慢性肾脏病（CKD）分布,分析生活方式与CKD发病风险的前瞻性关联。方法 数据来源于CKB基线调查及随访监测（截至2018年12月31日）,描述CKD发病的地区和人群分布差异,使用Cox比例风险回归模型分析生活方式因素与CKD的关联。结果 研究纳入505 147名研究对象,平均随访11.26年,期间共有4 920例发病病例,发病率为83.43/10万人年,肾小球肾病为最主要亚型。CKD发病率在城市、男性、年龄≥60岁人群中更高,分别为87.83/10万人年、86.37/10万人年、132.06/10万人年。相比于从不或偶尔吸烟者,当前吸烟男性CKD风险增加（HR=1.18,95%CI：1.05~1.31）。以非肥胖人群为参照组,由BMI判定的全身性肥胖（HR=1.19,95%CI：1.10~1.29）和腰围判定的中心性肥胖（HR=1.27,95%CI：1.19~1.35）均与更高的CKD发病风险相关。结论 CKB项目人群CKD发病率存在明显的地区和人群差异,且其发病风险受到生活方式多因素的影响。     

中国10个地区成年人午睡行为特征及其与慢性病的相关性分析

目的 描述中国慢性病前瞻性研究（CKB）10个地区人群午睡行为的分布特征,探索我国成年人午睡习惯与主要慢性病的关系。方法 剔除基线调查时自报患有肿瘤的个体后,采用logistic回归描述调查对象午睡习惯的地区和年龄分布,分析午睡习惯与糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、慢性阻塞性肺疾病和慢性肝病的相关性。结果 共纳入510 145名研究对象,其中39.9%有夏季午睡习惯,20.8%有常年午睡习惯。夏季午睡和常年午睡的分布存在城乡差异,农村地区及苏州市项目点以夏季午睡为主,比例在32.9%~73.3%之间;海口市和柳州市常年午睡率较高,分别为60.4%和63.3%。常年午睡比例随年龄增加而增加（趋势P<0.001）,以70岁组最高（31.9%）。夏季午睡与患糖尿病、高血压、冠心病及慢性肝病呈正相关,OR值（95%CI）分别为1.10（1.07~1.14）、1.03（1.02~1.05）、1.07（1.02~1.12）和1.07（1.00~1.14）,常年午睡与糖尿病、高血压、冠心病、脑卒中、慢性阻塞性肺疾病及慢性肝病均呈正相关,OR值（95%CI）分别为1.33（1.29~1.37）、1.11（1.09~1.13）、1.39（1.33~1.45）、1.33（1.26~1.41）、1.12（1.08~1.16）和1.27（1.18~1.37）。结论 CKB项目的人群在午睡习惯上存在地区及年龄差异,午睡与主要慢性疾病呈正相关,且常年午睡与慢性病相关性更高。     

中国成年人慢性阻塞性肺疾病与骨密度的相关性分析

目的 探究我国成年男性和女性中慢性阻塞性肺疾病（COPD）与骨密度的关系。方法 利用中国慢性病前瞻性研究第二次重复调查的数据,采用线性回归分析COPD及慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）分级与跟骨骨密度指标（宽带超声衰减、超声声速、强度指数）之间的相关性。结果 共纳入23 876名研究对象,男性COPD患病率为34.3%（3 130/9 125）,女性COPD患病率为23.2%（3 416/14 751）。以健康男、女性为参照,男、女性COPD患者的宽带超声衰减、超声声速、强度指数均降低,男性对应的β值（95%CI）分别为-0.87（-1.37~-0.36）、-3.42（-5.42~-1.43）、-1.53（-2.34~-0.71）,女性对应的β值（95%CI）分别为-0.66（-1.09~-0.23）、-2.24（-3.92~-0.55）、-1.06（-1.71~-0.40）,男性中下降幅度更大（交互作用均P<0.05）。GOLD分级与宽带超声衰减、超声声速、强度指数呈负相关,且存在线性趋势（线性趋势检验均P<0.001）。亚组分析显示,男性年龄≥60岁、男性低体力活动水平者、男、女性非超重/肥胖者中COPD患者骨密度下降幅度更大。结论 COPD与骨密度呈负相关,应加强对COPD患者骨密度的关注,尤其应关注年龄大、体力活动水平低、非超重/肥胖的COPD患者。